THE M-RNA, EXPRESSION OF SERCA2 AND NCX1 IN THE PROCESS OF PHARMACOLOGICAL CELL PROTECTION IN EXPERIMENTAL ACUTE PANCREATITIS INDUCED BY TAUROCHOLATE
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Tipo de produção
article
Data de publicação
2018
Título da Revista
ISSN da Revista
Título do Volume
Editora
COLEGIO BRASILEIRO CIRURGIA DIGESTIVA-CBCD
Autores
NADER, Helena B.
TERSARIOL, Ivarne L. S.
LIMA, Marcelo A.
Citação
ABCD-ARQUIVOS BRASILEIROS DE CIRURGIA DIGESTIVA-BRAZILIAN ARCHIVES OF DIGESTIVE SURGERY, v.31, n.1, article ID e1352, 4p, 2018
Resumo
Background: Intracellular calcium overload is known to be a precipitating factor of pancreatic cell injury in acute pancreatitis (AP). Intracellular calcium homeostasis depends of Plasmatic Membrane Calcium ATPase (PMCA), Sarcoplasmic Endothelial Reticulum Calcium ATPase 2 (SERCA 2) and the Sodium Calcium Exchanger (NCX1). The antioxidant melatonin (Mel) and Trisulfate Disaccharide (TD) that accelerates NCX1 action could reduce the cell damage determined by the AP. Aim: To evaluate m-RNA expressions of SERCA2 and NCX1 in acute pancreatitis induced by sodium taurocholate in Wistar rats pre-treated with melatonin and/or TD. Methods: Wistar rats were divided in groups: 1) without AP; 2) AP without pre-treatment; 3) AP and Melatonin; 4) AP and TD; 5) AP and Melatonin associated to TD. Pancreatic tissue samples were collected for detection of SERCA2 and NCX1 m-R NA levels by polymerase chain reaction (PCR). Results: Increased m-RNA expression of SERCA2 in the melatonin treated group, without increase of m-RNA expression of the NCX1. The TD did not affect levels of SERCA2 and NCX1 m-RNA expressions. The combined melatonin and TD treatment reduced the m-RNA expression of SERCA2. Conclusions: The effect of melatonin is restricted to increased m-RNA expression of SERCA2. Although TD does not affect gene expression, its action in accelerating calcium exchanger function can explain the slightest expression of SERCA2 m-RNA when associated with Melatonin, perhaps by a joint action of drugs with different and but possibly complementary mechanisms.
Racional: A lesão celular da pancreatite aguda (PA) envolve sobrecarga de cálcio, regulada pela atividade da Cálcio ATPase de membrana (PMCA), Cálcio ATPase do Retículo (SERCA2) e pelo Trocador Sódio Cálcio (NCX1). A melatonina (antioxidante) e o Dissacarídeo Trissulfatado (acelerador do NCX1) poderiam reduzir a lesão celular na PA. Objetivo: Avaliar a expressão do RNAm da SERCA2 e NCX1 em modelo animal de pancreatite aguda tratados com melatonina e/ou dissacarídeo trissulfatado (DT). Método: Ratos Wistar foram divididos em grupos: 1) sem pancreatite aguda; 2) com pancreatite aguda por taurocolato; 3) PA e Melatonina; 4) PA e DT; 5) PA e Melatonina com DT. Amostras de tecido foram colhidas para detecção dos níveis de RNAm da SERCA2 e NCX1 por PCR. Resultados: Houve aumento da expressão do RNAm da SERCA2 no grupo com PA tratados com Melatonina, porém sem aumento de expressão do NCX1. O DT não afetou os níveis de SERCA2 e NCX1. O tratamento conjunto com Melatonina e DT diminuiu a expressão da SERCA2. Conclusões: O efeito da Melatonina é restrito ao aumento da expressão da SERCA2. O DT não tem ação na expressão gênica, porém sua ação na aceleração do trocador na retirada do cálcio pode explicar a menor expressão da SERCA2 quando associado à Melatonina, pela ação conjunta de drogas com mecanismos diferentes e possivelmente complementares.
Racional: A lesão celular da pancreatite aguda (PA) envolve sobrecarga de cálcio, regulada pela atividade da Cálcio ATPase de membrana (PMCA), Cálcio ATPase do Retículo (SERCA2) e pelo Trocador Sódio Cálcio (NCX1). A melatonina (antioxidante) e o Dissacarídeo Trissulfatado (acelerador do NCX1) poderiam reduzir a lesão celular na PA. Objetivo: Avaliar a expressão do RNAm da SERCA2 e NCX1 em modelo animal de pancreatite aguda tratados com melatonina e/ou dissacarídeo trissulfatado (DT). Método: Ratos Wistar foram divididos em grupos: 1) sem pancreatite aguda; 2) com pancreatite aguda por taurocolato; 3) PA e Melatonina; 4) PA e DT; 5) PA e Melatonina com DT. Amostras de tecido foram colhidas para detecção dos níveis de RNAm da SERCA2 e NCX1 por PCR. Resultados: Houve aumento da expressão do RNAm da SERCA2 no grupo com PA tratados com Melatonina, porém sem aumento de expressão do NCX1. O DT não afetou os níveis de SERCA2 e NCX1. O tratamento conjunto com Melatonina e DT diminuiu a expressão da SERCA2. Conclusões: O efeito da Melatonina é restrito ao aumento da expressão da SERCA2. O DT não tem ação na expressão gênica, porém sua ação na aceleração do trocador na retirada do cálcio pode explicar a menor expressão da SERCA2 quando associado à Melatonina, pela ação conjunta de drogas com mecanismos diferentes e possivelmente complementares.
Palavras-chave
Pancreatitis, Cytoprotection, Heparin, low-molecular-weight, Pancreatite, Citoproteção, Heparina de baixo peso molecular
Referências
- [Anonymous], 2010, HEPATOBILIARY PANCRE, V9, P78
- [Anonymous], 2002, DIGEST DIS SCI, V47, P2336
- Bers DM, 2002, NATURE, V415, P198, DOI 10.1038/415198a
- Bubenik GA, 1999, J PINEAL RES, V26, P56, DOI 10.1111/j.1600-079X.1999.tb00567.x
- BubenikGA, GASTROINTESTINAL MEL
- Col C, OXIDATIVE STRESS
- Criddle DN, 2004, P NATL ACAD SCI USA, V101, P10738, DOI 10.1073/pnas.0403431101
- Criddle DN, 2006, GASTROENTEROLOGY, V130, P781, DOI 10.1053/j.gastro.2005.12.031
- Criddle DN, 2006, J GASTROENTEROL, V130, P781
- Fernandez NA, 2011, AM J PHYSIOL-CELL PH, V300, pC1513, DOI 10.1152/ajpcell.00433.2010
- Huai JP, 2012, PANCREATOLOGY, V12, P257, DOI 10.1016/j.pan.2012.02.004
- Jaworek J, 2003, J PINEAL RES, V34, P40, DOI 10.1034/j.1600-079X.2003.02937.x
- Jaworek J, 2002, J PHYSIOL PHARMACOL, V53, P51
- Livak KJ, 2001, METHODS, V25, P402, DOI 10.1006/meth.2001.1262
- Mera T, 2013, AM J TRANSPLANT, V13, P2154, DOI 10.1111/ajt.12306
- NADER HB, 1990, J BIOL CHEM, V265, P16807
- Petersen OH, 2006, CELL CALCIUM, V40, P593, DOI 10.1016/j.ceca.2006.08.020
- Qi WB, 1999, DIGEST DIS SCI, V44, P2257, DOI 10.1023/A:1026656720868
- Shinjo SK, 2002, J BIOL CHEM, V277, P48227, DOI 10.1074/jbc.M205867200
- Vasques ER, 2014, GASTROENTEROLOGY, V146, pS1072
- Vasques ER, 2016, PLOS ONE, V11, DOI 10.1371/journal.pone.0149630
- Voronina S, 2002, J PHYSIOL-LONDON, V540, P49, DOI 10.1113/jphysiol.2002.017525
- WARD JB, 1995, LANCET, V346, P1016, DOI 10.1016/S0140-6736(95)91695-4