Brain derived neurotrophic factor mediated learning, fear acquisition and extinction as targets for developing novel treatments for anxiety

Abstract

ABSTRACT Anxiety and obsessive-compulsive related disorders are highly prevalent and disabling disorders for which there are still treatment gaps to be explored. Fear is a core symptom of these disorders and its learning is highly dependent on the activity of the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Should BDNF-mediated fear learning be considered a target for the development of novel treatments for anxiety and obsessive-compulsive related disorders? We review the evidence that suggests that BDNF expression is necessary for the acquisition of conditioned fear, as well as for the recall of its extinction. We describe the findings related to fear learning and genetic/epigenetic manipulation of Bdnf expression in animals and BDNF allelic variants in humans. Later, we discuss how manipulation of BDNF levels represents a promising potential treatment target that may increase the benefits of therapies that extinguish previously conditioned fear.

RESUMO Os transtornos da ansiedade e o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e transtornos relacionados são altamente prevalentes e incapacitantes. Apesar disso, ainda existem lacunas a serem exploradas em relação ao tratamento desses transtornos. O medo é um sintoma central desses transtornos e sua aprendizagem é altamente dependente da atividade do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Porém, será que a aprendizagem de medo mediada pelo BDNF deve ser considerada um alvo para o desenvolvimento de novos tratamentos para transtornos da ansiedade, TOC e transtornos relacionados? Revisamos as evidências que sugerem que a expressão de BDNF é necessária para a aquisição do medo condicionado, bem como para a evocação de sua extinção. Descrevemos os resultados relacionados a aprendizagem de medo, manipulação genética e epigenética da expressão de Bdnf em animais e variantes alélicas de BDNF em seres humanos. Posteriormente, discutimos como a manipulação dos níveis de BDNF representa um alvo em potencial para o tratamento, o que pode aumentar os benefícios das terapias que extinguem o medo previamente condicionado.