Sistema FMUSP-HC: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) e Hospital das Clínicas da FMUSPZAGO, Vanessa Helena de SouzaSANTOS, Jose Eduardo Tanus dosDANELON, Mirian Regina GardinSILVA, Roger Marcelo Mesquita daPANZOLDO, Natalia BaratellaPARRA, Eliane SolerALEXANDRE, FernandaVIRGINIO, Vitor Wilson de MouraQUINTAO, Eder Carlos RochaFARIA, Eliana Cotta de2013-09-232013-09-232013ARQUIVOS BRASILEIROS DE CARDIOLOGIA, v.100, n.1, p.14-20, 20130066-782Xhttps://observatorio.fm.usp.br/handle/OPI/1791Background: Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity may be modulated by high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), statins or polymorphisms, such as the T-786C of eNOS. Objective: This study aimed at evaluating if the T-786C polymorphism is associated with changes of atorvastatin effects on the lipid profile, on the concentrations of metabolites of nitric oxide (NO) and of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP). Methods: Thirty male volunteers, asymptomatic, aged between 18 and 56 years were genotyped and classified according to absence (TT, n = 15) or presence (CC, n = 15) of the polymorphism. They were randomly selected for the use of placebo or atorvastatin (10 mg/day/14 days). After each treatment lipids, lipoproteins, HDL2 and HDL3 composition, cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity, metabolites of NO and hsCRP were evaluated. Results: The comparisons between genotypes after placebo showed an increase in CETP activity in a polymorphism-dependent way (TT, 12 +/- 7; CC, 22 +/- 12; p <= 0.05). The interaction analyses between treatments indicated that atorvastatin has an effect on cholesterol, LDL, nitrite and lipid-protein ratios (HDL2 and HDL3) (p <= 0.001) in both genotypes. Interestingly, we observed genotype/drug interactions on CETP (p <= 0.07) and lipoprotein (a) (Lp(a)) (p <= 0.056), leading to a borderline decrease in CETP, but with no effect on Lp(a). HsCRP showed no alteration. Conclusion: These results suggest that statin treatment may be relevant for primary prevention of atherosclerosis in patients with the T-786C polymorphism of eNOS, considering the effects on lipid metabolism. (Arq Bras Cardiol. 2013;100(1):14-20)FUNDAMENTO: A atividade do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) pode ser modulada pelo colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), estatinas ou polimorfismos, como o T-786C de eNOS. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo avaliar se o polimorfismo T-786C está associado a alterações nos efeitos da atorvastatina no perfil lipídico, nas concentrações de metabólitos de óxido nítrico (NO) e da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as). MÉTODOS: Trinta voluntários do sexo masculino, assintomáticos, com idade entre 18-56 anos foram genotipados e classificados de acordo com a ausência (TT, n = 15) ou presença (CC, n = 15) do polimorfismo. Eles foram selecionados aleatoriamente para a utilização de placebo e atorvastatina (10 mg/dia por 14 dias). Após cada tratamento foram medidos lípides, lipoproteínas, frações HDL2 e HDL3, atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP), metabólitos de NO e PCR-as. RESULTADOS: As comparações entre genótipos após a administração de placebo mostraram aumento da atividade da CETP polimorfismo-dependente (TT, 12 ± 7; CC, 22 ± 12, p < 0,05). As análises da interação entre os tratamentos indicaram que a atorvastatina tem efeito sobre colesterol, LDL, nitrito e razões lípides/proteínas (HDL2 e HDL3) (p < 0,001) em ambos os genótipos. É interessante notar as interações genótipo/droga sobre a CETP (p < 0,07) e a lipoproteína (a) [Lp(a)] (p < 0,056), levando a uma diminuição limítrofe da CETP, embora sem afetar a Lp(a). A PRC-as não mostrou alterações. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o tratamento com estatinas pode ser relevante para a prevenção primária da aterosclerose em pacientes com o polimorfismo T-786C do eNOS, considerando os efeitos no metabolismo lipídico.engopenAccessLipid MetabolismPolymorphism, GeneticLipid Regulating AgentsNitric OxideProtein CMetabolismo dos LipídeosPolimorfismo GenéticoReguladores do Metabolismo de LipídeosÓxido NítricoProteína Cnitric-oxide synthasecholesteryl ester transferhigh-density-lipoproteincoronary-artery-diseasec-reactive proteinendothelial function5'-flanking regionhdl-cholesterolshear-stressstatinsarticleCopyright ARQUIVOS BRASILEIROS CARDIOLOGIA10.1590/S0066-782X2012005000120Cardiac & Cardiovascular Systems