Effects of Atorvastatin and T-786C Polymorphism of eNOS Gene on Plasma Metabolic Lipid Parameters

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Tipo de produção
article
Data de publicação
2013
DOI
SciELO
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Título da Revista
ISSN da Revista
Título do Volume
Editora
ARQUIVOS BRASILEIROS CARDIOLOGIA
Autores
ZAGO, Vanessa Helena de Souza
SANTOS, Jose Eduardo Tanus dos
DANELON, Mirian Regina Gardin
SILVA, Roger Marcelo Mesquita da
PANZOLDO, Natalia Baratella
PARRA, Eliane Soler
ALEXANDRE, Fernanda
VIRGINIO, Vitor Wilson de Moura
FARIA, Eliana Cotta de
Citação
ARQUIVOS BRASILEIROS DE CARDIOLOGIA, v.100, n.1, p.14-20, 2013
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Fascículo
Resumo
Background: Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity may be modulated by high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), statins or polymorphisms, such as the T-786C of eNOS. Objective: This study aimed at evaluating if the T-786C polymorphism is associated with changes of atorvastatin effects on the lipid profile, on the concentrations of metabolites of nitric oxide (NO) and of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP). Methods: Thirty male volunteers, asymptomatic, aged between 18 and 56 years were genotyped and classified according to absence (TT, n = 15) or presence (CC, n = 15) of the polymorphism. They were randomly selected for the use of placebo or atorvastatin (10 mg/day/14 days). After each treatment lipids, lipoproteins, HDL2 and HDL3 composition, cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity, metabolites of NO and hsCRP were evaluated. Results: The comparisons between genotypes after placebo showed an increase in CETP activity in a polymorphism-dependent way (TT, 12 +/- 7; CC, 22 +/- 12; p <= 0.05). The interaction analyses between treatments indicated that atorvastatin has an effect on cholesterol, LDL, nitrite and lipid-protein ratios (HDL2 and HDL3) (p <= 0.001) in both genotypes. Interestingly, we observed genotype/drug interactions on CETP (p <= 0.07) and lipoprotein (a) (Lp(a)) (p <= 0.056), leading to a borderline decrease in CETP, but with no effect on Lp(a). HsCRP showed no alteration. Conclusion: These results suggest that statin treatment may be relevant for primary prevention of atherosclerosis in patients with the T-786C polymorphism of eNOS, considering the effects on lipid metabolism. (Arq Bras Cardiol. 2013;100(1):14-20)
FUNDAMENTO: A atividade do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) pode ser modulada pelo colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), estatinas ou polimorfismos, como o T-786C de eNOS. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo avaliar se o polimorfismo T-786C está associado a alterações nos efeitos da atorvastatina no perfil lipídico, nas concentrações de metabólitos de óxido nítrico (NO) e da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as). MÉTODOS: Trinta voluntários do sexo masculino, assintomáticos, com idade entre 18-56 anos foram genotipados e classificados de acordo com a ausência (TT, n = 15) ou presença (CC, n = 15) do polimorfismo. Eles foram selecionados aleatoriamente para a utilização de placebo e atorvastatina (10 mg/dia por 14 dias). Após cada tratamento foram medidos lípides, lipoproteínas, frações HDL2 e HDL3, atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP), metabólitos de NO e PCR-as. RESULTADOS: As comparações entre genótipos após a administração de placebo mostraram aumento da atividade da CETP polimorfismo-dependente (TT, 12 ± 7; CC, 22 ± 12, p < 0,05). As análises da interação entre os tratamentos indicaram que a atorvastatina tem efeito sobre colesterol, LDL, nitrito e razões lípides/proteínas (HDL2 e HDL3) (p < 0,001) em ambos os genótipos. É interessante notar as interações genótipo/droga sobre a CETP (p < 0,07) e a lipoproteína (a) [Lp(a)] (p < 0,056), levando a uma diminuição limítrofe da CETP, embora sem afetar a Lp(a). A PRC-as não mostrou alterações. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o tratamento com estatinas pode ser relevante para a prevenção primária da aterosclerose em pacientes com o polimorfismo T-786C do eNOS, considerando os efeitos no metabolismo lipídico.
Palavras-chave
Lipid Metabolism, Polymorphism, Genetic, Lipid Regulating Agents, Nitric Oxide, Protein C, Metabolismo dos Lipídeos, Polimorfismo Genético, Reguladores do Metabolismo de Lipídeos, Óxido Nítrico, Proteína C
URI
https://observatorio.fm.usp.br/handle/OPI/1791
Referências
  1. Aguilar EM, 2009, EUR J VASC ENDOVASC, V37, P443, DOI 10.1016/j.ejvs.2008.12.009
  2. Alderton WK, 2001, BIOCHEM J, V357, P593, DOI 10.1042/0264-6021:3570593
  3. Alvarez R, 2001, NITRIC OXIDE-BIOL CH, V5, P343, DOI 10.1006/niox.2001.0351
  4. Andrews KL, 2010, CLIN EXP PHARMACOL P, V37, P736, DOI 10.1111/j.1440-1681.2010.05387.x
  5. Arcanjo Christiane Lopes, 2005, Arq Bras Endocrinol Metabol, V49, P951, DOI 10.1590/S0004-27302005000600015
  6. Asif AR, 2009, J PROTEOME RES, V8, P3161, DOI 10.1021/pr800998k
  7. Blum A, 2009, ATHEROSCLEROSIS, V203, P325, DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022
  8. Boizel R, 2000, DIABETES CARE, V23, P1679, DOI 10.2337/diacare.23.11.1679
  9. Cunningham KS, 2005, LAB INVEST, V85, P9, DOI 10.1038/labinvest.3700215
  10. Daniels TF, 2009, INT J BIOL SCI, V5, P474
  11. EYRE J, 1981, CLIN CHIM ACTA, V114, P225, DOI 10.1016/0009-8981(81)90395-8
  12. Fatini C, 2004, AM HEART J, V147, P516, DOI 10.1016/j.ahj.2003.10.032
  13. Gensini GF, 2010, INT J CARDIOL, V142, P257, DOI 10.1016/j.ijcard.2008.12.213
  14. Ghasemi A, 2010, CLIN BIOCHEM, V43, P89, DOI 10.1016/j.clinbiochem.2009.09.011
  15. Guang-da X, 2005, DIABETIC MED, V22, P1663, DOI 10.1111/j.1464-5491.2005.01713.x
  16. Guerin M, 2000, ARTERIOSCL THROM VAS, V20, P189
  17. Hadi Hadi A R, 2007, Vasc Health Risk Manag, V3, P853
  18. Higashi Y, 2009, CIRC J, V73, P411
  19. Igarashi J, 2007, BRIT J PHARMACOL, V150, P470, DOI 10.1038/sj.bjp.0707114
  20. Isley WL, 2006, J LIPID RES, V47, P193, DOI 10.1194/jlr.M500387-JLR200
  21. Lacchini R, 2010, BASIC CLIN PHARMACOL, V106, P357, DOI 10.1111/j.1742-7843.2010.00551.x
  22. Lagrost L, 1998, Methods Mol Biol, V110, P231
  23. Lekakis JP, 2006, THROMB HAEMOSTASIS, V96, P520, DOI 10.1160/TH06-05-0280
  24. [徐力辛 XU Lixin], 2008, [中华流行病学杂志, Chinese Journal of Epidemiology], V29, P486
  25. Metzger IF, 2011, PHARMACOGENOMICS J, V11, P393, DOI 10.1038/tpj.2010.52
  26. Nakayama M, 1999, CIRCULATION, V99, P2864
  27. Napoli C, 2009, ARCH PHARM RES, V32, P1103, DOI 10.1007/s12272-009-1801-1
  28. Nasreen S, 2002, ARTERIOSCL THROM VAS, V22, P605, DOI 10.1161/01.ATV.000013286.60021.FE
  29. Nauck M, 1996, CLIN CHEM, V42, P424
  30. Nicholls SJ, 2009, CURR OPIN LIPIDOL, V20, P491, DOI 10.1097/MOL.0b013e32832ec396
  31. Norata Giuseppe D, 2005, Vasc Health Risk Manag, V1, P119, DOI 10.2147/vhrm.1.2.119.64083
  32. Popov AF, 2010, J CARDIOVASC SURG, V51, P265
  33. Ranalletta M, 2010, J LIPID RES, V51, P2739, DOI 10.1194/jlr.M007468
  34. Settasatian N, 2001, J BIOL CHEM, V276, P26898, DOI 10.1074/jbc.M010708200
  35. Souza-Costa DC, 2007, ATHEROSCLEROSIS, V193, P438, DOI 10.1016/j.atheroscierosis.2006.07.020
  36. Tai SC, 2004, ARTERIOSCL THROM VAS, V24, P405, DOI 10.1161/01.ATV.0000109171.50229.33
  37. Tanus-Santos JE, 2002, PHARMACOGENETICS, V12, P407, DOI 10.1097/00008571-200207000-00008
  38. Tanus-Santos JE, 2001, PHARMACOGENETICS, V11, P719, DOI 10.1097/00008571-200111000-00011
  39. Wang XL, 2000, MOL GENET METAB, V70, P241, DOI 10.1006/mgme.2000.3033
  40. Yamashita S, 2010, J ATHEROSCLER THROMB, V17, P436

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