Novel mutation in the gonadotropin-releasing hormone receptor (GNRHR) gene in a patient with normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism
Carregando...
Citações na Scopus
7
Tipo de produção
article
Data de publicação
2012
Título da Revista
ISSN da Revista
Título do Volume
Editora
SBEM-SOC BRASIL ENDOCRINOLOGIA & METABOLOGIA
Citação
ARQUIVOS BRASILEIROS DE ENDOCRINOLOGIA E METABOLOGIA, v.56, n.8, Special Issue, p.540-544, 2012
Resumo
We report a novel GNRHR mutation in a male with normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism (nIHH). The coding region of the GNRHR gene was amplified and sequenced. Three variants p.[Asn10Lys; Gln11Lys]; [Tyr283His] were identified in the GNRHR coding region in a male with sporadic complete nIHH. The three variants were absent in the controls (130 normal adults). Familial segregation showed that the previously described p. Asn10Lys and p. Gln11Lys are in the same allele, in compound heterozygozity with the novel variant p. Tyr283His. The p.[Asn10Lys; Gln11Lys] are known inactivating mutations. The p. Tyr283His affects a well-conserved residue, and in silico analysis suggested it is a deleterious variant. We describe a novel GNRHR mutation in a male with nIHH. Absence of the mutation in the control group, conservation among species, in silico analysis, and familial segregation suggest that p. Tyr283His, which was identified in compound heterozygozity with the p.[Asn10Lys; Gln11Lys] variants, is an inactivating mutation.
Relatamos uma nova mutação no gene GNRHR em um homem com hipogonadismo hipogonadotrófico isolado normósmico (HHIn). A região codificadora do gene GNRHR foi amplificada e sequenciada. Três variantes p.[Asn10Lys;Gln11Lys]; [Tyr283His] foram identificadas no GNRHR em um homem com HHIn esporádico. As três variantes estavam ausentes no grupo controle (130 adultos normais). A segregação familiar mostrou que as variantes previamente descritas p.[Asn10Lys;Gln11Lys] se localizavam no mesmo alelo, em heterozigose composta com a nova variante p.Tyr283His. As mutações p.[Asn10Lys;Gln11Lys] são sabidamente inativadoras. A variante p.Tyr283His afeta um resíduo bem conservado, e a análise in silico sugeriu que essa é uma mutação deletéria. Descrevemos uma mutação inédita no gene GNRHR em um paciente com HHIn nIHH. A ausência da variante no grupo controle, a conservação entre as espécies, a análise in silico e a segregação familiar sugerem que a p.Tyr283His é uma mutação inativadora, identificada em heterozigose composta com as mutações p.
Relatamos uma nova mutação no gene GNRHR em um homem com hipogonadismo hipogonadotrófico isolado normósmico (HHIn). A região codificadora do gene GNRHR foi amplificada e sequenciada. Três variantes p.[Asn10Lys;Gln11Lys]; [Tyr283His] foram identificadas no GNRHR em um homem com HHIn esporádico. As três variantes estavam ausentes no grupo controle (130 adultos normais). A segregação familiar mostrou que as variantes previamente descritas p.[Asn10Lys;Gln11Lys] se localizavam no mesmo alelo, em heterozigose composta com a nova variante p.Tyr283His. As mutações p.[Asn10Lys;Gln11Lys] são sabidamente inativadoras. A variante p.Tyr283His afeta um resíduo bem conservado, e a análise in silico sugeriu que essa é uma mutação deletéria. Descrevemos uma mutação inédita no gene GNRHR em um paciente com HHIn nIHH. A ausência da variante no grupo controle, a conservação entre as espécies, a análise in silico e a segregação familiar sugerem que a p.Tyr283His é uma mutação inativadora, identificada em heterozigose composta com as mutações p.
Palavras-chave
Referências
- Adzhubei IA, 2010, NAT METHODS, V7, P248, DOI 10.1038/nmeth0410-248
- Beate K, 2012, INT J ENDOCRINOL, DOI 10.1155/2012/147893
- Bianco SDC, 2009, NAT REV ENDOCRINOL, V5, P569, DOI 10.1038/nrendo.2009.177
- Costa EMF, 2001, J CLIN ENDOCR METAB, V86, P2680, DOI 10.1210/jc.86.6.2680
- deRoux N, 1997, NEW ENGL J MED, V337, P1597, DOI 10.1056/NEJM199711273372205
- Meysing AU, 2004, J CLIN ENDOCR METAB, V89, P3189, DOI 10.1210/jc.2003-031808
- Ng PC, 2001, GENOME RES, V11, P863, DOI 10.1101/gr.176601
- Quinton R, 2001, CLIN ENDOCRINOL, V55, P163, DOI 10.1046/j.1365-2265.2001.01277.x
- Schwarz JM, 2010, NAT METHODS, V7, P575, DOI 10.1038/nmeth0810-575
- Seminara SB, 2000, J ENDOCRINOL INVEST, V23, P560
- Silveira LFG, 2010, MOL CELL ENDOCRINOL, V324, P30, DOI 10.1016/j.mce.2010.02.023
- Xi T, 2004, GENOMICS, V83, P970, DOI 10.1016/j.ygeno.2003.12.016